一年卖 3100 亿 = 4 个半浦东机场，泼天富贵真的轮到国产药了？
2023 年，这类国产药却爆卖了约 430 亿美元（约合人民币 3128 亿元）——相当于 4.6 个浦东机场 [注1]。
最近，针对这类药，IF 比 Nature 自己还高，排名全球第二的子刊 Nature Reviews Drug Discovery（IF=122.7），还发表了清华大学梁万年、李冠乔等合作进行的研发趋势分析 [1]。
图源：参考资料 1
3 年实现种类翻倍、首创新药翻倍、8 款新药海外上市……让外媒惊呼已是「核心玩家」，走过「出海元年」之后，中国创新药如今到底是怎样一番景象？
研发开始结果，出海渐成主题：一年，3000 亿
中国药企创新力差的印象，似乎在慢慢受到动摇。根据清华大学的这项最新分析，2023 年共有 30 种由中国药企首创的药品获得批准，占中国整体新药批准的 37%。
截至 2024 年 1 月，中国公司药物研发管线的数量相较于 2021 年 7 月几乎翻了一倍（从 2251 增至 4391）。其中，first-in-class（FIC）和 fast-follower（FF）增长率高于 me-too 产品：FIC 增长 100%，FF 增长 123%。
中国创新药变化趋势分析 图源：参考资料 1
FIC，是首创新药，化合物结构和靶点都是创新的；FF 是模仿性创新，相当于应用首创药的公式，找到另一种新化合物；而 me-too 则是模仿药，相当于在首创药的结构基础改出一种新药。
简单理解的话，可以说三种药物代表的创新能力依次递减。
在 2024 年的 836 个 FIC 中，大多数（477 个）这三年才进入临床开发阶段。更重要的是，其中 60 个在 2021 年属于 FF，2024 年则成了 FIC，这表明它们赶上甚至超越了全球的竞品药。
有了全球领先的新药，出海就成为了必选项。
2023 年，中国创新药企对外授权项目数首次超过海外引进。国内获得美国 FDA 批准的新药数量也增长迅速，一共有 5 款——
这 5 年，总共也只有 8 款。[1,2]
FDA 批准的国产创新药梳理（截至 2023.11.17）数据来源：PHIRDA 官网，长江证券研究所 图源：参考资料 2
到了年底，中国药企还创下了单药管线最高价的纪录。
12 月 11 日，百利天恒与 BMS 达成天价交易，以 8 亿美元首付款，84 亿美元总交易额完成管线授权。这不仅创下国内创新药交易的首付款纪录，也一举打破了第一三共单药管线 73 亿美元的交易天花板。
这一次纪录的突破，颇有点一整年火热量变积累成阶段性质变的意味。2023 年，可统计的中国创新药海外授权交易近 60 笔，交易总金额累计约 430 亿美元，同比增长约 56％。[3]
2023 年底交易的井喷，似乎早已强烈预示了 2024 年更丰硕的开端：2024 年仅仅第一个月，中国药企的管线交易（License-out）就达到了 18 笔，较 2023 年 1 月大涨 260%。
通常把繁华铺垫到这儿，好像就得说说问题了。没错，接着就是「但是」。
图源：自己做的
与其说中国药企踊跃出海，不如说跨国药企疯狂扫货？
为什么咱们的创新药，都不约而同地挤破头要出海呢？
因为做创新药要钱，要很多很多的钱。
药物研发流传着三个「10」：10 年研发、10 亿美元投入、临床 10％ 的成功概率。
药品定价（专利到期前）必须把失败的代价算进去，让创新药的高投入有高的回报，才符合药物研发的市场规律。
虽然今年有政策陆续出台，但由于市场反应需要时间，目前国内创新药价格总体处于较低水平。
多款创新药出海后定价远高于国内，二者价格差异甚至达到 30 多倍。比如，君实生物的特瑞普利单抗在美国批发采购单价为 8892 美元，约合人民币 6 万多，是国内的 32 倍；和黄医药的呋喹替尼在美价格是国内的 24 倍。
再者，天高才能任鸟飞，市场体量是更为关键的因素。根据 Evaluate Pharma 早前数据，当全球创新药市场为 8300 亿美元时，美国市场占比为 55%，中国仅占全球的 3%。
图源：自己做的
于是，目前欧美地区是众多创新药企出海的首选，又或者说，其实是欧美市场更大的需求，买走了我们最多的创新药。
因为中国药企踊跃出海，绝大多数不是自己去卖药，而是卖的正在研究的新药「管线」，即 License-out。
我们可以把新药出海方式简单分为两类：
第一种是「造船出海」，即本土药企自主在海外开展临床试验、申报上市，获批后自有团队实现在海外销售。简而言之，就是药企到海外自己打开市场、卖自己的新药。
第二种，也就是目前绝对多数出海选择的，都是「借船出海」：借助合作伙伴在国际上的开发和商业化基础，快速将产品推向全球。此时药物在海外的临床试验、上市可能都没开始，甚至研究本身并没有完成，药企带着整条目前的药物线与跨国大药企合作。
图源：自己做的
据 Insight 数据库显示，新药 License out 交易事件数量在 2020 年激增，且此后交易数量一直居高、总额大幅攀升；2024 年一开年火爆延续，第一季度已有 14 项新药交易（授权/许可），总额达 77.32 亿美元 [2]。
新药 License out 交易事件趋势图 数据来源：Insight 数据库网页版；*PS：项目类型=药品；交易类型=授权/许可；交易行为=跨境交易（License out）图源：参考资料 2
而且短时间内，这一趋势看上去难有变化。
通常如果产品患者集中、管线丰富，就有必要自建团队，反之则多寻求国外大药企合作进行商业化开发——根基尚浅之时，借船未必不如造船。
但要借人的船，就意味着要「投其所好」。
譬如为什么出海最成功的不是当时国内管线最丰富的 PD-1，而是后来者 ADC？2030 年之前，海外药企的多款重磅产品即将专利过期，市场在寻求下一个「金蛋」时，受到辉瑞收购 Seagen 的刺激，加之已上市 ADC 增长预期很高，大药企都想布局 ADC。
而此时，中国拥有世界上近 40% 的 ADC 在研管线，踩中了海外市场需求旺盛的节奏。
但这种模式下，扎堆和内卷很难避免。
类比过去 10 年为了省时省力的「快速跟随」创新策略，无论是 PD-1 还是 GLP-1 领域动辄数十上百个产品在研，最终难免走向中国药企绝对不想看到的局面——价格战。
卷到极致，如之奈何
大家都不想卷，但这世界上毕竟没有那么多荒地可以开拓，当前阶段大多数中国药企在世界舞台根基尚浅，也确实需要借大药企之船。
同时，创新药领域很特殊，通常并不会出现大家形成价格联盟，共同享受红利的模式。一种药上有超过 2 个竞争者，就会产生激烈的价格战。越是后发者，越是需要让利来换市场份额，最终拉着原研药，一起跳楼价。
原研专利到期后生物类似药的竞争也是如此。GLP-1 领域，司美格鲁肽专利将在 2026 年到期；PD-1 领域，药王 K 药到 2028 年专利过期——起跑线上的原研竞品，早已挤得堪比早高峰的广州 3 号线。
图源：自己做的
因此，当不可避免成为海外市场本土药品、药企的竞品，作为外来的和尚，总得有点独特的经：
首先，短期发展重视差异化——即便没有开拓新的领域，至少应针对临床需求，在细分领域做有稀缺性的药品。
第二，长期发展还是得把海外也变成自己的主场。License-out 最终能走到上市并获得规模化收益的案例并不多。若甘当跨国大药企研发打工人，当国际市场需求与国内的产出不再匹配，低潮必然到来。
等人来买的时代终将过去，更有主动权的出海模式并非遥不可及。作为我国首款出海新药，泽布替尼不失为一个好样本。
泽布替尼首次出海时间线 图源：自己做的
泽布替尼在 FDA 成功获批前，先取得了突破性疗法认定。
该药在加拿大申请了全球 Ⅲ 期头对头临床研究，证明其与伊布替尼相比，在患者中产生了更高的非常好的部分缓解率，并在耐受性与安全性上更具优势，成为 Best in Class。
截至今年第一季度全球获批和上市申请递交情况 图源：参考资料 4、6
2023 年 12 月，泽布替尼在美国的说明书又一次更新，2024 年 3 月再获批新适应症，目前，泽布替尼是适应症最广泛的 BTK 抑制剂，作为关键业务给企业带来的收入也不断攀高。
有目共睹，想成为跨国大药企那样的远洋巨轮，离不开两点：
1）好船——积累销售规模和市场经验，最终需要自己的全球商业布局。
2）好货——货可以是自己产的，也可以是买来的，从「埋头研发」到「研发+并购」，拥有足够强大的管线支撑。
中国创新药经历过初期的泡沫、混乱的套利，也还受着 IPO 收紧的影响，出海，是当下综合各种因素之后的重要路径。
摆脱单纯的 License-out，有好船，有好货，有自己规划的航线，中国创新药，或许也能真正驾驭这无垠汪洋。
[6]https://hkexir.beigene.com/zh-hans/news/baijishenzhougongbu2024niandiyijiducaiwuyejijiyewujinzhan/276d07da-f979-4978-ad85-c4bac4a6d946/